Skip to main content

Tissue nekompatibilita

histokompatibility, nemožnost soužití buněk a tkání, geneticky patří do různých jedinců a různé antigeny (viz. Antigeny). Vzhledem k povaze stávajících genetické rozmanitosti buněk a tkání jakýchkoliv dvou osob na více různých histokompatibilního antigenu (také známý jako histokompatibilních antigenů, transplantačních antigenů, iso- nebo alloantigenů). V evoluční sérii TN. , založená na imunologických reakcích, se objevuje poprvé u nižších obratlovců - lamprey a myxinu. [V původní tvar v různých biochemických reakcí, jehož cílem je udržování konstantní vnitřní prostředí (homeostázy), „neslučitelnost“ geneticky odlišných organismů je pozorován i v jednobuněčné.] Všechny obratlovci mají rozvinutý systém imunologické detekce a eliminace cizích antigenů. Při transplantace orgánu nebo tkáně (transplantaci (viz. Transplantace)) přes krátké době dochází přihojení štěpu po odmítnutí transplantátu poškození lymfocyty a cytotoxické protilátky hostitele (příjemce). Pokud je imunitní systém příjemce poškození speciální přípravky - imunosedativy, dárcovské lymfocyty obsažené v štěpu (např transplantované kostní dřeně) napadení a poškození hostitelských tkání.Fenomén TN. lze pozorovat v experimentálních podmínek in vitro, jako lymfocyty získány z různých lidí na vzájemně aktivovaného kultivace sebe, aby se změnil lymfoblasty a rozdělit. U lidí, osud štěpu je určena rozdíly třemi hlavními systémy alloantigeny: antigeny krevních skupin (viz krevních skupin). ABO, skupinové antigeny P a leukocytární antigeny HL-A (první písmena anglického lidského leukocytů antigenu - lidských leukocytů antigeny.). Tyto méně antigenní rozdíly mezi dárcem a příjemcem k těmto systémům, tím snazší je dosáhnout dlouhodobého přijetí štěpu a imunitní toleranci (viz. Tolerance). Největší problém při výběru kompatibilní orgánů a tkání spojených s HL-A systému, který obsahuje alespoň 60 různých alloantigeny. HL-A alloantigeny jsou glykoprotein (molekulová hmotnost 200000) vložený v membráně všech tělesných buněk, a jsou v rozpuštěné formě v krevní plazmě. Alloantigenová molekula je tvořena dvěma polypeptidovými řetězci, které jsou spojeny se sacharidovou částí; alloantigeny se liší pouze aminokyselinovou sekvencí dlouhého polypeptidového řetězce (molekulová hmotnost asi 30 000). Krátký polypeptidový řetězec (molekulová hmotnost přibližně 10000), podobně jako v jiných alloantigeny, je molekula, β 2 mikroglobulin, který se nachází v plazmě a ve volné formě (aminokyselinová sekvence PZ- mikroglobulin sekvence opakuje trvalých ploch lehkých a těžkých řetězců imunoglobulinů (viz imunoglobuliny)). Vícesložková systém HL-A vede k tomu, že i příbuznými (s výjimkou identických dvojčat) se mohou lišit v závislosti na aloantigeny sady.Je známo více než 9 000 různých sad. Biologický význam rozdílů v systémech histokompatibility nebyl dosud zcela objasněn. Předpokládá se, že takový komplexní systém antigenů na povrchu buněk v kombinaci s mimořádně citlivé reakce imunitního systému na cizí alloantigeny slouží jako mechanismus pro odstranění maligních buněk vlastního těla, vznikající v důsledku mutací. Podle australského imunologa F. Burnetta, pokud by tento mechanismus ochrany nebyl k dispozici, rakovina by se stala infekční nemocí přenášenou z člověka na člověka. Všechny alanogenní rozdíly mezi manželkami, mezi spermie a vejci mezi plodem a mateřským organismem, mohou být důležitým faktorem přirozeného výběru (viz Přírodní výběr). Fúze spermatozoidu s vejcem se nezdá náhodou, ale vejce "vybírá" více "kompatibilní" spermie, což vytváří selektivní výhody pro některé soupravy HL-A. Během těhotenství imunitní systém matky reaguje tvorbou protilátek proti fetálním alloantigům, které zdědil od otce; v placentě je něco jako slabá reakce štěpu proti hostiteli, která však obvykle nevede k potratu. Rovněž bylo zjištěno, že řada nemocí, patogeneze, která má hodnotu dědičnosti (leukémie, Hodgkinova nemoc, lupus, lupénka a alergická onemocnění) je mnohem častější u lidí s některými sady HL-A. Tvorba alloantigenů HL-A je kódována alelami tří lokusů umístěných v 6. chromozómu. Laboratorní stanovení alloantigenů systému HL-A (typizace tkání) se provádí pomocí sad monospecifických, vhodně vyčištěných aloimunních sér.Vyrábějí se ze sérií mnoha žen, které se narodily, u pacientů, kteří často měli krevní transfuze, nebo u dobrovolníků, kteří byli transplantací nebo injekcí donorovými lymfocyty. Protilátky proti HL-A obsažené v typizačním séru poskytují sérologické odpovědi na typované lymfocyty, což umožňuje posoudit přítomnost nebo nepřítomnost odpovídajících alloantigenů na jejich povrchu. Kompatibilní pouze s geneticky homogenními tkáněmi, například s identickými dvojčaty. Chcete-li kompatibilní tkáně geneticky odlišné jedince, je třeba nějakým způsobem zasahovat do genové exprese MHC, způsobí potlačení (represe) některých genů a genů pro kompenzaci za chybějící práce, a stále zůstává náročným úkolem. Při chovu laboratorních zvířat úzce souvisejícími křížemi (sestra-bratr, rodiče dětí) je relativně snadné odvodit linie geneticky podobných a tedy i slučitelných jedinců. V transplantační imunologii překonání TN. je dosaženo potlačením imunitní odpovědi příjemce a vytvořením imunologické tolerance. To nevylučuje neslučitelnost jako taková, ale zajišťuje koexistenci geneticky odlišných tkání. Zvláštní naděje jsou kladeny na vytvoření imunologické tolerance podáváním příjemcům malým dávkám purifikovaných histokompatibilních antigenů v kombinaci s imunosupresanty. U lidí a u mnoha laboratorních zvířat (myší) existuje genetický, strukturální a funkční vztah mezi TN. a schopnost imunologické odpovědi. Viz také Immunogenetics, Immunology. Lit. : Brondz B.D., Immunologické rozpoznávání a reakce buněčné imunity in vitro, "Pokroky v moderní biologii", 1972, str. 73, 11; Úvod do imunogenetiky, trans. s angličtinou. , M., 1975; Batchelor J. R., Brent L., Histocompatibilita v transplantační imunitě, v knize. : Immunogenicity, Amst. - L., 1972: Nathanson S. G., Histocompatibility antigens, v knize. : Transplantace, Phil. , 1972; Imunologické aspekty transplantační chirurgie, Lancaster, 1973; Imunologické přístupy k řízení plodnosti, [Stockh.], 1974. A. N. Matz.

Velká sovětská encyklopedie. - M .: Sovětská encyklopedie. 1969-1978.